深度 | 中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新：這是冬天，還是夏天？
在原市場(chǎng)監(jiān)管總局黨組書(shū)記、副局長(zhǎng)畢井泉因“疫苗事件”引咎辭職1個(gè)多月后，中共中央決定，市場(chǎng)監(jiān)管總局黨組書(shū)記的空缺由該局局長(zhǎng)張茅兼任。
在原市場(chǎng)監(jiān)管總局黨組書(shū)記、副局長(zhǎng)畢井泉因“疫苗事件”引咎辭職1個(gè)多月后，中共中央決定，市場(chǎng)監(jiān)管總局黨組書(shū)記的空缺由該局局長(zhǎng)張茅兼任。9月25日，張茅向組織做出表態(tài)：積極營(yíng)造寬松便捷的準(zhǔn)入環(huán)境、公平競(jìng)爭(zhēng)的市場(chǎng)環(huán)境、安全放心的消費(fèi)環(huán)境。
隨后，作為市場(chǎng)監(jiān)管總局直屬的國(guó)家藥監(jiān)局，也在發(fā)聲。26日，國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)徐景和在出席2018年全球監(jiān)管科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)研討會(huì)時(shí)，給出了“四個(gè)不動(dòng)搖”的新提法：要堅(jiān)持深化審評(píng)審批制度改革不動(dòng)搖；堅(jiān)持全面從嚴(yán)監(jiān)管不動(dòng)搖；堅(jiān)持全面推進(jìn)智慧監(jiān)管不動(dòng)搖；堅(jiān)持全面推進(jìn)依法行政不動(dòng)搖。
熟悉中國(guó)政治文化的人，自然會(huì)細(xì)究上述“三個(gè)環(huán)境”“四個(gè)不動(dòng)搖”，字與詞，句與段，前與后，輕與重。
在長(zhǎng)春長(zhǎng)生疫苗事件、國(guó)家醫(yī)保局組織“帶量采購(gòu)”兩大事件之后，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新已經(jīng)發(fā)生了不可逆的變化。盡管現(xiàn)在判斷中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的光明與晦暗，為時(shí)尚早，但兩極分化，已呈現(xiàn)出苗頭——
一邊是靠仿制藥養(yǎng)創(chuàng)新藥的上市公司巨頭面臨巨大挑戰(zhàn)，一邊是“全球新”的海歸初創(chuàng)公司則將繼續(xù)獲得政策和資本的雙重加持。
冬天：不確定性，絲絲冷意
“在乍暖還寒的時(shí)候，經(jīng)濟(jì)環(huán)境似乎讓創(chuàng)新者感到一絲冷意的時(shí)候，只有抱團(tuán)取暖，才能堅(jiān)持到最后。”在第三屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)期間，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖感慨。
在藥監(jiān)政策方面，健康點(diǎn)此前報(bào)道過(guò)，在疫苗案爆發(fā)后，8月16日，中央要求市場(chǎng)監(jiān)管總局黨組書(shū)記、副局長(zhǎng)畢井泉引咎辭職。此后的業(yè)內(nèi)輿論最擔(dān)心和反復(fù)討論的是：2015年以來(lái)啟動(dòng)的藥品審評(píng)審批制度改革，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)保守回潮？會(huì)不會(huì)重演上一輪“藥監(jiān)地震”鄭筱庾案之后的審批效率變低、注冊(cè)申請(qǐng)積壓？
為此，宋瑞霖聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院院士蔣華良教授，以及中國(guó)藥科大學(xué)吳曉明教授在《NEJM醫(yī)學(xué)前沿》上撰文，呼吁“新政必須繼續(xù)”。該文提到：“三年來(lái)，中國(guó)的藥品監(jiān)管改革觸及了中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的深層次問(wèn)題，也不可避免地牽涉了一些人的利益。但事實(shí)證明這一改革方向是正確的，實(shí)屬功在當(dāng)代，利在千秋之舉，值得各界高度評(píng)價(jià)和鼎力支持。……再大的風(fēng)雨都不應(yīng)當(dāng)成為我們半途而廢的理由。”
9月18日宋瑞霖接受健康點(diǎn)訪談時(shí)透露，本文刊發(fā)之后，各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)都看到了，反饋都很正面。宋瑞霖說(shuō)：“我們不能把一項(xiàng)改革寄托在某一位領(lǐng)導(dǎo)人物身上。改革開(kāi)放40年的成功都體現(xiàn)在制度層面，藥品審評(píng)審批制度改革也已經(jīng)轉(zhuǎn)化為黨中央、國(guó)務(wù)院的戰(zhàn)略決策，在中辦、國(guó)辦‘36條’中得到體現(xiàn)。所有改革舉措都是已知的，剩下的就是貫徹落實(shí)。”
“畢井泉引咎辭職肯定對(duì)醫(yī)藥創(chuàng)新有影響，但不會(huì)有大的影響。”宋瑞霖說(shuō)，“九曲黃河十八彎，奔騰滾滾向大海。我相信，不改革肯定是沒(méi)有出路的，不改革肯定是沒(méi)有未來(lái)的。”
藥監(jiān)政策是遠(yuǎn)慮，醫(yī)保政策則是近憂。健康點(diǎn)了解到，10月起，國(guó)家醫(yī)保局即將正式啟動(dòng)國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)試點(diǎn)，涉及4個(gè)直轄市，7個(gè)副省級(jí)或計(jì)劃單列城市。據(jù)健康點(diǎn)此前報(bào)道，有分析人士認(rèn)為這11個(gè)城市的市場(chǎng)容量，預(yù)計(jì)約占國(guó)內(nèi)相關(guān)藥品市場(chǎng)60%的份額。
一位投資創(chuàng)新藥品種的上市公司董事長(zhǎng)直言，受國(guó)家醫(yī)保局組織的“帶量采購(gòu)”影響，整個(gè)行業(yè)影響的市值大概5000多億，而醫(yī)保資金只節(jié)約了2個(gè)億，值得商榷。該董事長(zhǎng)所指的，是受宏觀經(jīng)濟(jì)、中美貿(mào)易戰(zhàn)、“帶量采購(gòu)”等多重因素影響，A股、港股醫(yī)藥板塊一度出現(xiàn)大跌，恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、中國(guó)生物制藥（正大天晴）均受到影響。
最考驗(yàn)醫(yī)藥上市公司的，恰恰是扛過(guò)政策利空的耐久力。三一創(chuàng)新風(fēng)投基金創(chuàng)始合伙人尹正表示，這三家企業(yè)都從傳統(tǒng)制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型至創(chuàng)新藥研發(fā)，采取“小步快跑”策略，不是一下子就建立“全球新”的管線，通常是用銷售傳統(tǒng)管線的自有資金來(lái)養(yǎng)活創(chuàng)新藥。如果這些上市藥企的傳統(tǒng)業(yè)務(wù)因醫(yī)保政策利空而出現(xiàn)收入端、利潤(rùn)端大幅下降，很可能影響到下一輪創(chuàng)新藥投資的現(xiàn)金流。而早期創(chuàng)新藥研發(fā)恰恰是資本高度密集型的行業(yè)。
百濟(jì)神州中國(guó)總裁吳曉濱在近期一場(chǎng)論壇上拋出問(wèn)題：我和醫(yī)保有關(guān)的領(lǐng)導(dǎo)探討過(guò)這個(gè)問(wèn)題，醫(yī)保是“?；?rdquo;還是“保創(chuàng)新”。中國(guó)有14億人，本來(lái)醫(yī)保費(fèi)用就很緊張，如果創(chuàng)新藥來(lái)了以后，一個(gè)創(chuàng)新藥用掉的醫(yī)?；鹂赡苁?ldquo;?；?rdquo;的無(wú)數(shù)倍，怎么辦？
對(duì)于吳曉濱的提問(wèn)，吉利德中國(guó)總裁羅永慶給出了創(chuàng)新藥企業(yè)的“標(biāo)準(zhǔn)答案”：國(guó)家有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)同志已經(jīng)明確，基本醫(yī)保要聚焦基本醫(yī)療需求，同時(shí)用發(fā)展的眼光，滿足人民群眾日益增長(zhǎng)的醫(yī)療健康需求。羅永慶建議，借鑒價(jià)值醫(yī)療理念，如果一個(gè)醫(yī)療服務(wù)或者治療方案是有價(jià)值的，具有成本效益的，那就是基本醫(yī)療服務(wù)。不能單純從價(jià)格高低判斷是不是“基本”。因此，?；靖鷦?chuàng)新藥醫(yī)保報(bào)銷，基本上沒(méi)有根本的沖突。當(dāng)然，如何確保醫(yī)保基金的可持續(xù)，真正平衡“盡力而為，量力而行”需要各方的勇氣和智慧一起來(lái)探索。
但國(guó)家醫(yī)保局和醫(yī)保專家認(rèn)為，“帶量采購(gòu)”不應(yīng)該為股市大跌“背鍋”。中國(guó)藥科大學(xué)醫(yī)療保障政策研究中心副主任常峰告訴健康點(diǎn)，之所以股市出現(xiàn)這么大的波動(dòng)，主要是因?yàn)楹暧^經(jīng)濟(jì)和貿(mào)易戰(zhàn)，即使與帶量采購(gòu)有關(guān)，也不是因?yàn)榇舜蔚?1個(gè)品種的采購(gòu)，而是對(duì)后續(xù)可能的采購(gòu)范圍擴(kuò)大（包括地域和品種）預(yù)期的反映，但這是建立在不必要的、過(guò)度悲觀解讀的前提下出現(xiàn)的。他反而認(rèn)為，對(duì)于仿制藥起家的本土創(chuàng)新藥企業(yè)，如果能通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，并成為“帶量采購(gòu)”中標(biāo)品種，有非常大的可預(yù)期的市場(chǎng)份額和利潤(rùn)。
同樣在上述論壇上，藥明康德聯(lián)席首席執(zhí)行官胡正國(guó)則對(duì)比了中美兩國(guó)的準(zhǔn)入環(huán)境差別：美國(guó)一個(gè)新藥上市以后，第二天馬上銷售額來(lái)了。因?yàn)樾滤幧鲜兄埃Ц斗绞揭呀?jīng)談好了。而在中國(guó)，新藥進(jìn)醫(yī)保目錄、進(jìn)基藥目錄、進(jìn)招標(biāo)采購(gòu)目錄，是一個(gè)漫長(zhǎng)的過(guò)程。他問(wèn)道，要想讓中國(guó)醫(yī)藥公司的估值遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于美國(guó)的估值，能不能支撐住？
宋瑞霖表示，無(wú)論是醫(yī)療、醫(yī)保還是醫(yī)藥主管部門(mén)，最終目標(biāo)都是實(shí)現(xiàn)患者利益，我們要不斷填補(bǔ)空白，實(shí)現(xiàn)臨床替代，讓患者用得起、用得上新藥、好藥。醫(yī)藥創(chuàng)新界要加強(qiáng)能力建設(shè)：一方面，創(chuàng)新藥療效有顯著突破，開(kāi)發(fā)更多的首創(chuàng)新藥（first-in-class）；另一方面，國(guó)外原研藥的專利一過(guò)期，就要快速?gòu)?fù)制到中國(guó)，實(shí)現(xiàn)仿制藥療效可替代，生產(chǎn)出高質(zhì)、便宜的大眾藥。
夏天：從“追風(fēng)少年”到“御風(fēng)而行”
雖有寒意襲來(lái)，但投資界還沉浸在收割創(chuàng)新藥果實(shí)的豐收喜悅中。
9月，在第三屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)的期間的一場(chǎng)內(nèi)部沙龍上，早期投資人為2015年之前“抄底”投資到的一批優(yōu)質(zhì)的生物技術(shù)創(chuàng)新公司滿面紅光。截至目前，超過(guò)30家尚未盈利甚至還沒(méi)有新藥上市的生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，正在港交所排隊(duì)等待IPO。上市狂歡也開(kāi)啟一批資本收獲的盛宴。
元明資本管理合伙人田源表示，中國(guó)過(guò)去40年經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，經(jīng)濟(jì)是周期性運(yùn)行。1997年亞洲金融危機(jī)，2008年全球金融危機(jī)，2018年將又是一個(gè)坎兒。在經(jīng)濟(jì)下行期，不與經(jīng)濟(jì)周期同步的生物醫(yī)藥板塊是理想的“避風(fēng)港”。
作為一家行業(yè)外巨頭，資產(chǎn)規(guī)模達(dá)到4000億元的中航信托董事長(zhǎng)姚江濤坦言，大多數(shù)信托公司投資傳統(tǒng)業(yè)務(wù)，只參加房地產(chǎn)行業(yè)論壇。在后工業(yè)化時(shí)代，如果依然關(guān)注傳統(tǒng)行業(yè)（工業(yè)、房地產(chǎn)），而不關(guān)注生物醫(yī)藥，就跟不上時(shí)代。因此，中航信托要提前布局。
新鮮血液還在不斷涌入。作為中國(guó)最大的研發(fā)外包（CRO）公司，藥明康德聯(lián)席首席執(zhí)行官胡正國(guó)透露，今年上半年，公司增加了811個(gè)新客戶，很多公司名字從來(lái)沒(méi)有聽(tīng)過(guò)，都是新創(chuàng)建的生物科技公司。
前不久，梁怡從阿斯利康中國(guó)副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)部負(fù)責(zé)人任上跳槽到再鼎醫(yī)藥，擔(dān)任首席商務(wù)官、大中華區(qū)總裁。他也感嘆，自己跳槽后發(fā)現(xiàn)，在傳統(tǒng)企業(yè)和跨國(guó)藥企之外，中國(guó)還有一類企業(yè)，擁有最新理念的生物技術(shù)機(jī)構(gòu)。
健康點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，這類生物技術(shù)機(jī)構(gòu)又細(xì)分為兩類：一類是重點(diǎn)院校、科研院所下設(shè)的藥物研究所及其所設(shè)立企業(yè)，假設(shè)新藥產(chǎn)品列入國(guó)家“863”“973”計(jì)劃，具有獨(dú)創(chuàng)性且知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）完善，將對(duì)投資機(jī)構(gòu)具有穩(wěn)定的回報(bào)預(yù)期。一位投資人打趣說(shuō)，這類項(xiàng)目就算有錢(qián)，不如不托關(guān)系，也照樣投不進(jìn)去，投進(jìn)去主要不是為了賺錢(qián)，而是為了給投資機(jī)構(gòu)樹(shù)立品牌。
另一類生物技術(shù)機(jī)構(gòu)的商業(yè)模型更為市場(chǎng)化，在一級(jí)市場(chǎng)也更為活躍，通過(guò)資本能力快速形成創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，類似于信達(dá)生物、亞盛醫(yī)藥、康希諾、瑞博、迪哲，等等。正因此，尹正從投資了上述多家公司的生物技術(shù)投資“國(guó)家隊(duì)”國(guó)投創(chuàng)新離職，自建了一家生物技術(shù)早期風(fēng)投基金。“我們需要當(dāng)‘聽(tīng)風(fēng)者’，想要投資的不是‘追風(fēng)少年’，而是‘御風(fēng)而行’的人。”
工信部消費(fèi)品工業(yè)司提供的數(shù)據(jù)顯示，2018年上半年，中國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)融資近300起，涉及金額約為54.6億美元，較往年同期有較大幅度提高。其中，生物醫(yī)藥、基層醫(yī)療、生物技術(shù)的融資金額位列前三。
不過(guò)，田源提醒道，2018年，全行業(yè)基金募資比去年下降了70%。新藥研發(fā)公司融資過(guò)程中要想談出一個(gè)理想價(jià)格，面臨很多困難。
但尹正提到，生物技術(shù)投資也出現(xiàn)了“二八定律”下的兩極分化，頭部的風(fēng)投基金會(huì)出現(xiàn)超募，被洗牌的是專業(yè)能力不足的風(fēng)投基金。
尹正堅(jiān)持認(rèn)為，新藥投資仍能發(fā)現(xiàn)大量?jī)?yōu)質(zhì)標(biāo)的。他舉例說(shuō)，2008年，借助中國(guó)與歐美國(guó)家新藥3~5年的上市時(shí)間差，本土創(chuàng)新藥企業(yè)更多是選擇已被確認(rèn)的靶點(diǎn)，快速針對(duì)中國(guó)本土的龐大市場(chǎng)設(shè)計(jì)品種，形成自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，獲得新藥許可，但這一品種有可能無(wú)法在歐美市場(chǎng)獲批上市，因?yàn)榭赡芘c歐美國(guó)家的原研藥存在專利糾紛，或者是“頭對(duì)頭”的臨床表現(xiàn)上存在差距。
與十年前相比，尹正說(shuō)，今天，中國(guó)生物創(chuàng)新藥更多選擇的是新靶點(diǎn)、新機(jī)制，屬于“全球新”項(xiàng)目，同步在中美兩國(guó)報(bào)批，這些專利可以在全球范圍內(nèi)得到承認(rèn)，既可以反過(guò)來(lái)專利授權(quán)給作為世界500強(qiáng)企業(yè)的跨國(guó)藥企，也可以自主開(kāi)發(fā)新藥并在歐美銷售。
這些“全球新”的創(chuàng)新藥作為獨(dú)家品種，不太容易受到醫(yī)保準(zhǔn)入、集中采購(gòu)的價(jià)格施壓，也得到了國(guó)家藥監(jiān)、衛(wèi)生健康部門(mén)在審評(píng)審批、臨床應(yīng)用方面更大的鼓勵(lì)。
下一個(gè)春天：創(chuàng)新周期律
在第三屆中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會(huì)主論壇的結(jié)尾，主持人請(qǐng)圓桌對(duì)話嘉賓用一句話展望中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新。
“中國(guó)生物醫(yī)藥的明天更加美好。”這是創(chuàng)新藥在研管線數(shù)量在中國(guó)僅次于恒瑞醫(yī)藥的中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所所長(zhǎng)蔣華良院士的回答。
“中國(guó)生物醫(yī)藥的明天一定更加美好。”全國(guó)政協(xié)副主席、免疫科學(xué)家何維的回答多了“一定”兩個(gè)字。
當(dāng)時(shí)，臺(tái)下一位企業(yè)界聽(tīng)眾小聲耳語(yǔ)：“明天一定會(huì)更好，我也同意。這是多久之后的明天呢？今天會(huì)不會(huì)變差。”與科學(xué)家沉浸于研發(fā)新政的喜悅不同，企業(yè)家更關(guān)注的是，回報(bào)兌現(xiàn)的大小、快慢。
2018年下半年起，醫(yī)藥創(chuàng)新板塊高增長(zhǎng)的預(yù)期，正出現(xiàn)回調(diào)的趨勢(shì)：從長(zhǎng)生長(zhǎng)春疫苗事件到國(guó)家醫(yī)保局組織“帶量采購(gòu)”帶來(lái)的不確定性；再到免疫治療藥物近期扎堆上市引發(fā)價(jià)格戰(zhàn)擔(dān)憂。新藥研發(fā)中本身的不確定性更是步步驚心：9月27日，金瑞斯生物科技（01548.HK）因旗下公司南京傳奇生物CAR-T治療被傳“造假”而一度大跌40%。
實(shí)際上，經(jīng)歷了2015年以來(lái)的政策紅利期，無(wú)論是創(chuàng)新藥的“創(chuàng)新成色”還是市場(chǎng)環(huán)境，中美兩國(guó)差距仍然巨大。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)于明德提醒道，國(guó)家新藥重大專項(xiàng)實(shí)施以來(lái)，一共批了29個(gè)新藥，其中體現(xiàn)新靶點(diǎn)的只有西達(dá)苯胺一個(gè)。于明德進(jìn)一步說(shuō)，盡管中國(guó)已經(jīng)成為全球增速最快的藥品市場(chǎng)，但在十大暢銷藥品種中，美國(guó)有七個(gè)生物藥，中國(guó)一個(gè)都沒(méi)有，反而有了一些療效并不確證的所謂“神藥”。
誰(shuí)是下一個(gè)股市巨頭？經(jīng)濟(jì)學(xué)家巴曙松在近期一場(chǎng)論壇提醒聽(tīng)眾，十年前，港股最大市值的中概股是中石油（最高8.7萬(wàn)億港元），十年后，最高市值公司變成了騰訊（最高3.8萬(wàn)億港元）。他發(fā)出設(shè)想，什么時(shí)候，生物醫(yī)藥公司的市值能夠名列前茅。
醫(yī)藥創(chuàng)新是永無(wú)止境的，也是存在周期的。改革開(kāi)放40年來(lái)，從合資生產(chǎn)到自主生產(chǎn)，從創(chuàng)新劑型到創(chuàng)新專利，從化合物“小修小改”到“全球新”，從化學(xué)藥到生物藥再到細(xì)胞治療、基因治療。但一位業(yè)內(nèi)資深人士提醒，在每一輪創(chuàng)新周期，在創(chuàng)新藥大爆發(fā)的前夜，都有政策制定者釋放出充滿不確定的信號(hào)，也都有企業(yè)家、投資家因?yàn)椴粔驁?jiān)定而撤資離場(chǎng)。
創(chuàng)新藥紅利早在2009年就被設(shè)想過(guò)。當(dāng)時(shí)，“國(guó)家千人計(jì)劃”啟動(dòng)并吸引海歸科學(xué)家回國(guó)創(chuàng)業(yè)，中國(guó)新一輪醫(yī)改剛剛啟動(dòng)，人們熱盼不依靠“帶金銷售”的創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)崛起。那一年，今又生公司被視為“全球首個(gè)基因治療藥物”而獲得資本青睞，但因?yàn)榘l(fā)明人（科學(xué)家）、控股股東（資本家）之間爆發(fā)沖突，一度被國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)吊銷GMP證書(shū)。上述資深人士表示，在醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)尚未構(gòu)建完畢之際，任何創(chuàng)新成果，都極不牢固，往往隨風(fēng)而逝。
為提高政策確定性，國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)徐景和在母校北京大學(xué)告訴國(guó)際藥物工程管理（IPEM）2018屆碩士們：“中國(guó)的健康產(chǎn)品監(jiān)管部門(mén)已經(jīng)進(jìn)行了幾次大的變革，但始終不變的就是“局”！為什么？這就告訴我們，要跳出“點(diǎn)、線、面”的局限，從更大的格局來(lái)思考中國(guó)的藥品監(jiān)管。實(shí)現(xiàn)藥品監(jiān)管的偉大變革，必須堅(jiān)持科學(xué)監(jiān)管?？茖W(xué)監(jiān)管既涉及產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品、研究、監(jiān)管等領(lǐng)域，也涉及技術(shù)、制度、理念、戰(zhàn)略等問(wèn)題，同時(shí)更涉及到“保底線”與“促高端”的方面。”
對(duì)此，吉利德中國(guó)總裁羅永慶給出美國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境的三個(gè)秘訣：第一，國(guó)際化人才，第二，注冊(cè)和監(jiān)管環(huán)境，第三，有一個(gè)非常正向的激勵(lì)和回報(bào)支撐。
（來(lái)源：健康界）